Усталость и болезнь: причина или первый симптом?

Допустим, в понедельник вы чувствуете себя вялым: ноги тяжёлые, голова медленная, в зал не тянет. В среду болит горло. Усталость в понедельник была причиной, по которой вирус закрепился? Или это уже работал сам вирус, а других признаков пока не было?

Это два разных вопроса, и их постоянно путают. Первый: делает ли переутомление заражение вероятнее. Второй: не является ли сама усталость ранним симптомом. У каждого вопроса своя доказательная база, и ни один ответ мало что говорит о конкретном понедельнике. Материал информационный, не медицинская консультация. Усталость, которая держится неделями без понятной причины, стоит обсудить с врачом: причин у неё много. То же касается тяжёлых или нарастающих симптомов.

Вопрос первый: делает ли переутомление заражение вероятнее

Самая известная проверка устроена как карантинный эксперимент. В исследовании 1991 года 394 здоровых добровольца сначала заполнили опросники о стрессе в жизни. Затем им закапали в нос один из пяти респираторных вирусов (риновирус типа 2, 9 или 14, респираторно-синцитиальный вирус или коронавирус 229E); ещё 26 человек получили физраствор. Всех держали в карантине под наблюдением. «Клинической простудой» считались симптомы плюс инфекция, подтверждённая выделением вируса или ростом антител (Cohen et al., 1991). Дизайн тот же, что в статье про сон и простуду: заражение у всех одинаковое, поэтому разницу в исходах читать проще.

Доля заразившихся и доля клинических простуд росла вместе с баллом стресса. По уровням стресса инфекция выросла с примерно 74% до примерно 90%, а клинические простуды с примерно 27% до 47%. Поправки на возраст, пол, образование, аллергии, вес, сезон, число добровольцев, живших вместе во время опыта, заражённость соседей и исходные антитела картину не изменили. Для всех пяти вирусов она выглядела похоже. Курение, алкоголь, физическая активность, питание, качество сна, число лейкоцитов и общий иммуноглобулин её тоже не объясняли.

Авторы прочитали это как разницу в заражении, а не в симптомах после него: более напряжённые люди чаще заражались, а не просто тяжелее переносили уже случившееся заражение.

Одна оговорка важна. Измеряли психологический стресс, по опроснику. Не усталость и не плохую неделю. Усталость и стресс пересекаются, но это не одно и то же, и это исследование не скажет, что делает с вами уставший понедельник.

Предложенный механизм и что его поддерживает

Почему стресс мог бы иметь значение для вируса? Работа 2012 года той же исследовательской группы предлагает цепочку. Длительный стресс делает клетки менее чувствительными к собственному противовоспалительному сигналу организма, связанному со стрессовыми гормонами (резистентность глюкокортикоидных рецепторов). Когда сигнал приглушён, воспаление не выключается так, как должно (Cohen et al., 2012).

Модель опирается на два набора данных. В группе из 276 здоровых взрослых у тех, кто недавно пережил долгую угрожающую стрессовую ситуацию, обнаружилась эта резистентность, а у тех, у кого она была выше, риск заболеть простудой после контакта с риновирусом был больше. Во второй группе из 79 человек более высокая резистентность сочеталась с более активной местной воспалительной сигнализацией в носовом секрете у заражённых.

Это предложение с некоторой доказательной базой, а не установленный механизм. И ни одна из работ не проверяла, снижает ли чей-либо риск снижение стресса. Людей наблюдали такими, какие они есть. Оснований для советов по управлению стрессом как для защиты здесь нет, и в статье их не будет.

Вопрос второй: не является ли усталость уже самой инфекцией

Здесь биология указывает в другую сторону. Встретив инфекцию, клетки врождённого иммунитета выделяют воспалительные сигнальные молекулы (цитокины), и они действуют на мозг. Результат исследователи называют поведением болезни (sickness behaviour): знакомое состояние разбитости, сонливости и желания отгородиться, когда вы больны (Dantzer et al., 2008). Обзор шире, он ещё и про воспаление и настроение, но эту часть мы оставим в стороне. Для вашего понедельника важно вот что: разбитость входит в обычный ответ организма на инфекцию, поэтому усталость правдоподобно может быть ранним признаком.

Окно в это дают носимые устройства. Известны два исследования, и у обоих жёсткие ограничения.

Первое: работа про COVID-19 на данных умных часов. Наблюдали когорту почти из 5300 человек. COVID-19 заболели 32, и у 26 из этих 32 (81%) менялись пульс, число шагов или время сна. Из 25 случаев с данными о симптомах 22 были замечены до начала симптомов или в момент начала, четыре как минимум за девять дней. Если смотреть на данные задним числом, 63% случаев можно было отметить до симптомов в реальном времени двухступенчатым сигналом, основанным на сильном росте пульса покоя относительно личной базовой линии человека (Mishra et al., 2020). Выборка небольшая, анализ ретроспективный, инфекция одна, алгоритм исследовательский.

Второе: популяционная работа про гриппоподобные заболевания. Острые инфекции могут повышать пульс покоя и менять распорядок дня. Исследователи взяли более 13,3 млн измерений пульса покоя и сна у 47 249 пользователей Fitbit в пяти штатах США (2016–2018) и добавили в модели долю пользователей с повышенным пульсом покоя и более долгим сном. Оценки уровня гриппоподобных заболеваний по штатам улучшились во всех пяти, корреляция с данными CDC составила от 0,84 до 0,97 (Radin et al., 2020). Это наблюдение за населением. О том, чтобы заметить болезнь у одного человека, оно ничего не говорит.

Вместе они поддерживают скромное утверждение: на уровне населения данные о пульсе покоя и сне следуют за гриппоподобной заболеваемостью, а в небольшом ретроспективном наборе случаев COVID-19 у части людей показатели сдвигались раньше, чем они почувствовали болезнь.

Что MeteoHealth делает и чего не делает

MeteoHealth не делает того, что делал исследовательский алгоритм выше. Он не обнаруживает, не диагностирует и не прогнозирует инфекции, не предупреждает о них, такого оповещения в нём нет. Записей о кашле, боли в горле или температуре в нём тоже нет.

Что он делает: читает из Apple Health пульс покоя, HRV и сон и записывает местную уличную погоду (давление, температуру, относительную влажность, скорость ветра и УФ-индекс) рядом с вашими записями о симптомах. Усталость — один из девяти фиксированных симптомов, вместе с головной болью, сонливостью, головокружением, тревогой, раздражительностью, тошнотой, болью в суставах и бессонницей. В ваших записях он ищет связи с помощью корреляции Пирсона и ANOVA, с поправкой на ложные открытия, чтобы случайные совпадения реже сходили за находки.

Поэтому мост от исследований к вашему телефону простой. Вы можете смотреть на собственный пульс покоя, HRV, сон и записанную усталость во времени. Если пульс покоя несколько дней держится выше вашего обычного диапазона, это повод прислушаться к самочувствию, а не диагноз. Верно и обратное: обычное значение не означает, что вы здоровы. Что такое HRV и почему ваш собственный тренд важнее одной цифры, читайте в статье HRV: что это такое.

Почему задним числом это редко ясно

Вернёмся к понедельнику и среде. Одинаково хорошо подходят три истории.

• Период стресса или плохого восстановления снизил вашу устойчивость, и вирус закрепился.
• Инфекция началась в воскресенье, а усталость была её первым признаком.
• И то и другое: вы были вымотаны, а инфекция усилила это.

Эксперименты с заражением избегают путаницы по замыслу. Балл стресса был получен до того, как дали вирус, и исследователи точно знали момент контакта. В жизни такой записи нет. О контакте вы узнаёте только после симптомов, и к этому времени усталость приходится по памяти раскладывать на причину или предупреждение.

Та же проблема есть внутри ваших собственных данных. Запись об усталости, повышенный пульс покоя и короткая ночь могут предшествовать болезни, а могут быть её частью, и рисунку, который повторяется в течение сезона, доверять проще, чем одной плохой неделе. Поэтому один эпизод — слабая проверка любой из этих версий. Приложение, которое ищет корреляции в вашей истории, может показать, что у вас обычно идёт вместе, но не что из чего следует.

Последнее практическое замечание, и для приложения, и для вас самих. Не выставляйте оценку тяжёлой неделе. Наблюдайте свой тренд, а если усталость держится неделями или приходит с симптомами, которые вас беспокоят, покажите записи врачу. О самом сезоне — в статье про зиму: что погода может и чего не может делать с инфекцией.