疲劳与生病:是原因,还是最初的症状?

假设周一您觉得提不起劲:腿沉、脑子慢、完全不想去健身房。周三您嗓子疼了。周一的疲惫,是病毒得以立足的原因吗?还是说,在您没有任何其他迹象之前,病毒就已经在起作用了?

这是两个不同的问题,却常常被混为一谈。第一个问的是:精疲力竭是否会让您更容易染上什么病。第二个问的是:疲惫本身是不是一种早期症状。两者各有各的证据,而且任何一个答案,都无法说明某一个具体的周一到底是怎么回事。本文仅供参考,不构成医疗建议。没有明显原因、持续数周的疲劳,值得与医生谈一谈,因为它可能有很多种原因;症状严重或在加重时,也是如此。

问题一:精疲力竭会让人更容易生病吗?

最著名的检验是一项隔离实验。在 1991 年的这项研究中,394 名健康志愿者先填写了关于生活压力的问卷。随后,他们被滴入含有五种呼吸道病毒之一的鼻腔滴剂(鼻病毒 2 型、9 型或 14 型,呼吸道合胞病毒,或冠状病毒 229E)。另有 26 人得到的是生理盐水。所有人都被隔离并接受监测。"临床感冒"指的是出现症状,并且通过分离出病毒或抗体升高确认了感染(Cohen et al., 1991)。这一设计与睡眠研究的那篇文章所依据的相同:每个人接触病毒的情况一致,因此结果的差异更容易解读。

感染率和临床感冒的发生率,都随着压力评分的升高而稳步上升。在不同压力水平之间,感染率从约 74% 升至约 90%,临床感冒从约 27% 升至 47%。对年龄、性别、教育程度、过敏、体重、季节、试验期间同住的志愿者人数、这些同住者是否被感染以及起始时的抗体进行校正后,结果没有改变。五种病毒的模式看起来相似。吸烟、饮酒、运动、饮食、睡眠质量、白细胞计数和总免疫球蛋白,也都无法解释这一结果。

作者将此解读为感染本身的差异,而不是感染之后症状的差异:压力更大的人更容易被感染,而不只是在感染后感觉更糟。

这里有一点需要谨慎。被测量的是通过问卷得到的心理压力。它不是疲劳,也不是糟糕的一周。感到精疲力竭与处于压力之下有重叠,但并不是一回事,这项研究也无法告诉您疲惫的周一会带来什么。

一个有支持证据的机制设想

压力为什么会对病毒产生影响?出自同一研究传统的一篇 2012 年论文提出了一条链条。长期的压力会使细胞对身体自身的抗炎性应激激素信号反应减弱(糖皮质激素受体抵抗)。这一信号被削弱后,炎症就不能像应有的那样被关闭(Cohen et al., 2012)。

有两组数据支持这一模型。在 276 名健康成年人中,近期经历过长期威胁性压力事件的人表现出这种抵抗,而抵抗程度越高的人,在接触鼻病毒后发生感冒的风险越高。在第二组 79 人中,抵抗程度越高,被感染者鼻腔分泌物中的局部炎症信号也越多。

这是一个有一些证据支持的设想,而不是已经确定的通路。还要注意这两项研究都没有检验的问题:减轻压力是否会降低任何人的风险。它们观察的是人们本来的样子。它们没有为"把压力管理当作保护手段"的建议提供依据,本文也不提供这样的建议。

问题二:这种疲惫是不是已经是感染了?

在这里,生物学指向了另一个方向。当身体遇到感染时,先天免疫系统的细胞会释放炎症信号分子(细胞因子),这些分子作用于大脑。结果就是研究者所说的疾病行为(sickness behaviour):生病时那种熟悉的、没精打采、嗜睡、想要退缩的状态(Dantzer et al., 2008)。这篇综述还就炎症与情绪提出了更宽泛的论点,我们在此不展开。与周一相关的部分是:感到疲惫是身体应对感染的正常反应的一部分,因此疲惫可能是感染的早期迹象。

可穿戴设备提供了一个观察的窗口。有两项研究值得了解,但它们都有明显的局限。

第一项是关于 COVID-19 的智能手表研究。研究者追踪了近 5,300 人的队列。其中 32 人患上了 COVID-19,这 32 人中有 26 人(81%)的心率、每日步数或睡眠时间出现了变化。在有症状信息的 25 例中,22 例在症状出现之前或出现时就已被捕捉到,其中四例至少提前九天。回头看这些数据,63% 的病例本可以通过一个两级警报在症状出现前被实时标记出来,该警报基于静息心率相对于本人基线的极端升高(Mishra et al., 2020)。这项研究规模小,是回顾性的,只涉及一种感染,并使用了研究用的算法。

第二项是关于流感样疾病的人群研究。急性感染可以使静息心率升高,并改变日常作息。研究者利用来自美国五个州 47,249 名 Fitbit 用户的 1,330 万多条静息心率和睡眠测量值(2016 年至 2018 年),把静息心率升高且睡眠增多的用户比例加入模型。五个州的州级流感样疾病估计值都得到改善,与美国疾控中心(CDC)发病率的相关系数为 0.84 至 0.97(Radin et al., 2020)。这是对人群的监测,并不能说明如何发现某一个人的疾病。

把两者合起来,可以支持一个有节制的说法:在人群层面,静息心率和睡眠数据会跟随流感样疾病的变化;而在一小组回顾性的 COVID-19 病例中,有些人的数值在他们感觉不适之前就已经发生了变化。

MeteoHealth 能做什么,不能做什么

MeteoHealth 不会做上述研究算法所做的事。它不会检测、诊断、预测感染,也不会就感染发出警告,它没有这类提醒。它也没有咳嗽、喉咙痛或发烧的记录项。

它能做的是:从"健康"(Apple Health)读取静息心率、HRV 和睡眠,并把您所在地的室外天气(气压、气温、相对湿度、风速和紫外线指数)与您记录的症状条目放在一起。疲劳是它九个固定症状之一,其余是头痛、嗜睡、头晕、焦虑、易怒、恶心、关节痛和失眠。它用皮尔逊相关和方差分析(ANOVA)在您自己的记录中寻找关系,并采用错误发现率校正,使偶然出现的模式更不容易被当作发现。

所以,从研究到您手机的这座桥很简单。您可以随时间查看自己的静息心率、HRV、睡眠和记录的疲劳。如果您的静息心率已连续几天高于平时的范围,这是一个留意自己感觉的理由,而不是一个诊断。反过来也同样成立:读数正常并不意味着您身体无恙。关于 HRV 是什么,以及为什么您自己的趋势比单个数字更重要,请参阅HRV 详解。

为什么回头看很难有定论

回到开头的周一和周三。有三种说法同样能解释它们。

• 一段时间的压力或恢复不足降低了您的抵抗力,病毒趁机站稳了脚跟。
• 感染周日就开始了,疲惫是它的第一个迹象。
• 两者兼有:您本来就状态不佳,随后感染使它更严重。

病毒攻击实验在设计上避开了这种混淆。压力评分是在给予病毒之前取得的,研究者也确切知道接触发生在何时。现实生活不会给您这样的记录。您只有在症状出现之后才知道接触过病毒,到那时,只能凭记忆把疲惫归为原因还是预警。

同样的问题也存在于您自己的数据里。一条记录的疲劳、偏高的静息心率和一个睡得短的夜晚,既可能出现在生病之前,也可能是生病的一部分;在一个季节里反复出现的规律,比糟糕的一周更值得信赖。这也是为什么单次事件对这些问题来说是一个很弱的检验。一款在您的历史记录中寻找相关性的应用,能够展示的是对您而言什么往往同时出现,而不是什么导致了什么。

最后,对应用和对您自己都有一条实用的提醒。不要给糟糕的一周打分。观察自己的趋势;如果疲惫持续数周,或伴有让您担心的症状,请带着记录去看医生。至于季节本身,冬季的那篇文章介绍了天气可能和不可能对感染产生的影响。